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阿尔茨海默病（AD）行动一种严重的神经退行性疾病，一直困扰着人人稠密患者过甚家庭。其主要症状包括行动混乱、融会衰败以及牵挂力丧失，给患者的糊口带来了刚劲的影响。频年来，对于AD病理学的探求发现，β-淀粉样卵白（Aβ）的浓度与死板症状的严重进度密切探求。Aβ的颐养被合计会激励氧化应激，进而毁伤神经元的圆善性和功能，最终导致细胞凋一火。因此，寻找灵验的智商来减少Aβ同样的氧化应激和细胞凋一火，成为了调养AD的要道标的。

在稠密的探求中，植物起原的外泌体样纳米囊泡（ELNs）因其特有的生物活性和上风，徐徐成为了探求热门。黑果枸杞（LRM）行动一种具有悠久药用和食用历史的植物，其ELNs（LRM-ELNs）更是备受轻柔。此前探求标明LRM具有抗倦怠、抗氧化、抗癌和增强牵挂等权臣特质，况兼有探求发现LRM可通过颐养神经系统、免疫响应和信号通路来缓解AD的要道病理特征。然则，LRM-ELNs对Aβ同样的氧化应激的具体颐养作用尚未澈底深入。

近日，一篇发表在Foods题为ResponseSurfaceMethodologyOptimizationofExosome-likeNanovesiclesExtractionfromLyciumruthenicumMurrayandTheirInhibitoryEffectsonAβ-InducedApoptosisandOxidativeStressinHT22Cells的筹论说文对LRM-ELNs的索求要求进行了优化，并深入探究其对Aβ同样的HT22细胞氧化应激和凋一火的影响，为AD的调养开垦新的可能性。

探求东说念主员当先通过单因素执行对LRM-ELNs的索求要求进行优化，深入探究了PEG6000的分子量、浓度、相对离心力以及孵育工夫对LRM-ELNs产量和特质的影响。他们发现，PEG6000分子量为6000时，LRM-ELNs产量较高且粒径较小；浓度在10%足下时，产量和粒径等目的较为盼望；相对离心力在8000×g时，产量和粒径达到较好均衡；孵育工夫为20h时，产量较高但过长工夫会使产量略有下落。

基于单因素执行的铁心，探求东说念主员进一步使用RSM优化LRM-ELN索求的参数，以PEG6000浓度、相对离心力和孵育工夫为变量，进行了更为深入的执行和分析。最终细则了LRM-ELNs的最好索求要求：PEG6000浓度为11.93%、离心力为9720×g、孵育工夫为21.12h，此时LRM-ELNs的本体产量可达4.24g/kg。

在后续的执行中，探求东说念主员对索求的LRM-ELNs进行了全面的特质分析。通过透射电镜不雅察，发现LRM-ELNs呈球形，平均粒径为114.1nmporn 动漫，zeta电位为-6.36mV。

图1. LRM-ELN的表征

在细胞执行中LRM-ELNs展现出了惊东说念主的铁心。在对HT22细胞（常用于AD探求的小鼠海马神经元细胞）的执行中，LRM-ELNs对细胞无昭彰毒性，况兼不详权臣擢升Aβ解决后的HT22细胞的活力，灵验扼制Aβ同样的细胞凋一火，且这种扼制作用呈现出剂量依赖性。进一步探求发现，LRM-ELNs不详颐养细胞内的线粒体凋一火阶梯，增多线粒体膜电位（MMP），镌汰Bax/Bcl-2比值，减少CleavedCaspase-3的抒发，从而保护细胞免受Aβ同样的凋一火。

图2. LRM-ELNs镌汰了Aβ同样的HT22细胞细胞毒性和细胞凋一火

同期，LRM-ELNs还不详放松Aβ同样的氧化应激。它不错镌汰细胞内活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的水平，擢升抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶）的活性。此外，LRM-ELNs还不详激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路，增多核内Nrf2抒发，上调HO-1和NQO1的抒发，从而增强细胞的抗氧化才智。

图3. LRM-ELNs对Aβ同样的HT22细胞Nrf2/HO-1/NQO1信号通路的影响

探求东说念主员估计，LRM-ELNs之是以不详进展这些作用，可能是因为其含有丰富的生物活性要素，如脂质、卵白质、DNA和RNA（包括小RNA和微细RNA），这些要素可能通过传递miRNA来颐养细胞的生理历程。不外，这一机制还需要进一步深入探求。

总而言之，本探求通过优化LRM-ELNs的索求要求，深入探求其对Aβ同样的HT22细胞凋一火和氧化应激的影响，为AD的调养提供了新的想路和潜在的药物候选。

将来，跟着探求的握住深入，LRM-ELNs有望成为调养AD的新但愿，为人人稠密AD患者带来福音。但在这之前，还需要更多的探求来考证其在体内的灵验性和安全性，以及进一步探索其作用机制。让咱们共同期待这一探求范畴的新打破，为攻克阿尔茨海默病孝顺力量。

参考文件：

ZhangY，LuL，LiY，LiuH，ZhouW，ZhangL.ResponseSurfaceMethodologyOptimizationofExosome-likeNanovesiclesExtractionfromLyciumruthenicumMurrayandTheirInhibitoryEffectsonAβ-InducedApoptosisandOxidativeStressinHT22Cells.Foods.2024;13(20):3328.Published2024Oct20.doi:10.3390/foods13203328

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